Der 60-jährige Greene wurde am Freitagnachmittag leblos in seiner Wohnung in New York City aufgefunden und noch am Fundort für tot erklärt. Die Behörden gaben später bekannt, dass in der Nähe seiner Leiche ein Zettel mit der Aufschrift „Ich bin immer noch ein Westie“ gefunden wurde. Man vermutet, dass damit die irisch-amerikanische Westies-Gang gemeint ist, die in den 1970er-Jahren in New York aktiv war. Weitere Details zu dem Inhalt der Nachricht wurden nicht veröffentlicht.
Die Polizei gibt an, dass es keine Anzeichen für ein Fremdverschulden gibt , und die offizielle Todesursache wird vom Gerichtsmediziner ermittelt.
Greenes langjähriger Manager, Gregg Edwards, äußerte sich nach der Entdeckung sichtlich bewegt und nannte ihn „einen der größten Schauspieler unserer Generation“ mit einem „riesigen Herzen“. Er fügte hinzu, dass Greene sich am selben Tag auf eine Operation zur Entfernung eines gutartigen Tumors in der Nähe seiner Lunge vorbereitet hatte und dabei zwar leichte Nervosität, aber nichts Beunruhigendes geäußert hatte. „Es war ein ganz normales Gespräch“, sagte Edwards.

Greene wurde in Montclair, New Jersey, geboren und hatte eine schwierige Jugend. Mit 15 Jahren riss er von zu Hause aus und lebte auf den Straßen von New York, wo er später gegen eine Sucht ankämpfte. Nach einem Selbstmordversuch im Jahr 1996 begab er sich in Behandlung und arbeitete daran, sein Leben und seine Karriere zurückzugewinnen.
Er erlangte bleibende Anerkennung durch seine Darstellung des Zed in Pulp Fiction und des Mafiabosses Dorian Tyrell in Die Maske , neben Auftritten in Training Day , Blue Streak und Clean, Shaven . Mit fast 100 Filmrollen galt Greene als Perfektionist, der seinen Rollen alles gab.
Er hinterlässt seinen 16-jährigen Sohn Ryder. Fans und Kollegen haben die sozialen Medien mit Beileidsbekundungen überschwemmt und trauern um den Verlust eines begabten Schauspielers, dessen Leben so vielschichtig war wie die Charaktere, die er verkörperte.